apoptosoma
apoptosoma
Complesso multimolecolare eptamerico che svolge un ruolo fondamentale nell’apoptosi, il processo di morte cellulare programmata. A differenza della necrosi, ossia della morte cellulare nella sua definizione classica, causata da un grave trauma subito dalla cellula, l’apoptosi consiste in un insieme di processi finemente regolati che si svolgono sotto il controllo di un rigido programma cellulare. La morte cellulare programmata è contraddistinta da una sequenza ben definita di modificazioni morfologiche: le cellule che stanno morendo diventano più piccole, si condensano e quindi si suddividono in frammenti, rilasciando corpi apoptotici uniti a membrane che, in genere, vengono fagocitati da altre cellule. È importante sottolineare che le componenti intracellulari non vengono rilasciate nell’ambiente extracellulare, dove potrebbero avere effetti deleteri sulle cellule vicine. Quindi sembrerebbe che, attraverso la morte per apoptosi, una cellula compia l’atto ‘altruistico’ di salvare le cellule adiacenti. In questa complicata serie di eventi cellulari, una funzione chiave è svolta dall’apoptosoma. Questo complesso multimolecolare, a forma di ruota, risulta composto da un fulcro centrale, costituito dai domini CARD (Caspase recruitment domain) della proteina Apaf1 e dalla caspasi-9, e da sette raggi costituiti dai domini WD-40 di Apaf1 legati ad altrettante molecole di citocromo c, la molecola generalmente impegnata nel trasporto di elettroni caratteristico della fosforilazione ossidativa. Alla formazione dell’apoptosoma fa seguito l’attivazione della caspasi-9 che, a sua volta, promuove l’attivazione di caspasi esecutrici come le caspasi-3, 6, 7. La caspasi-3, in particolare, viene fisicamente reclutata sull’apoptosoma. Mediante un fenomeno di amplificazione retroattiva, inoltre, la caspasi-3 induce un’attivazione alternativa delle molecole di caspasi-9 rimaste libere nel citoplasma, conducendo in questo modo la cellula alla distruzione delle sue strutture nucleari e citoplasmatiche e, quindi, al suo inevitabile destino di morte.
→ Apoptosi: morte cellulare programmata